1.1

仪器和试剂

傅里叶变换红外光谱仪(公司)；AV-400超导核磁共振光谱仪(公司)；I型质谱仪(公司)。

猪去氧胆酸(95%，成都源成生物科技有限公司)、石胆酸盐(98.8%)、胆酸盐(99%)和三氟苯乙酸(99%)购自上海泰坦化工有限公司.其他试剂和溶剂为市售分析纯级。

1.2

化合物的合成

zX.WNFCw.Cn

3，6-二羟基-5-胆酸盐(2):将50毫升甲醇和()猪去氧胆酸依次加入装有搅拌器的三口烧瓶中，搅拌至完全溶解，在冰浴中滴加0.5毫升浓硫酸，室温下反应5小时。加入10毫升饱和碳酸氢钠溶液稀释，减压蒸发部分甲醇。用325mL乙酸乙酯萃取，合并有机相，依次用25mL饱和碳酸氢钠溶液和25mL饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，静置过夜，过滤，滤液减压浓缩，得到6.22g白色粉末状固体，收率99.0%。[] d25: 15.7 (c=10g/l，乙醇)；1HNMR(400MHz，CDCl3):0.66(s，3H，18-H)，0.94(t，J=1.4Hz，6H)，3.63(m，1H，6-H)，3.69(s，3H)，4.07(m，1H，3-H)；13核磁共振(101兆赫兹，氯化镉):12.05，18.28，20.79，23.56，24.24，28.16，29.27，30.15，30.98，31.10，34.85，34.89，35.39，35.63，35.97，39.89，39.99，42.87，48HRMS (ESI): [C25H42O4Na]，理论值429.2975，实测值429.2965。

在室温下，将3-羟基-6-羰基-5-胆酸盐(3):100毫升丙酮、2.40克(5.91摩尔)化合物2、5毫升H2O和0.4毫升乙酸加入装有搅拌器的250毫升三颈烧瓶中，并搅拌直至溶液澄清。20min内分10批加入2.10g(11.8mol)n-溴代琥珀酰亚胺(NBS)。当原料点消失时，加入20毫升饱和Na2SO3溶液淬灭反应，室温搅拌15分钟。减压蒸发部分溶剂，用225mL乙酸乙酯萃取。有机相依次用225mL饱和亚硫酸氢钠溶液、225mL饱和亚硫酸氢钠溶液和315mL饱和氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，然后用硅胶柱色谱分离纯化(洗脱剂为乙酸乙酯/石油醚，体积比为1:5)，得到白色晶体。[]D25:-7.1(c=10g/L，CH2Cl 2)；1HNMR(400MHz，CDCl3):0.70(s，3H，18-H)，0.94(d，J=6.4Hz，3H，21-H)，1.03(s，3H，19-H)，3.69(s，3H)，4.13(m，1H，3-H)；13核磁共振(101兆赫兹，氯化镉):12.04，18.26，21.09，22.84，24.15，28.06，30.94，31.04，34.36，34.56，35.31，36.04，36.21，37.05，37.09，39.83，40.27，42.84，50HRMS (ESI): [C25H40O4Na]，理论值427.2819，实测值427.2814。

3-乙酰氧基-6-羰基-5-胆酸盐(4):在室温下，将50毫升无水二氯甲烷、1.50克(3.71摩尔)化合物3、0.42毫升(4.45摩尔)乙酸酐和39.21毫克(0.37毫摩尔)4-二甲氨基吡啶加入到150毫升装有搅拌器的三颈烧瓶中，加入10毫升饱和碳酸氢钠溶液稀释，减压蒸发部分溶剂，用215毫升二氯甲烷萃取减压浓缩滤液，然后进行硅胶柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯/石油醚，体积比为13。 [a]D25:-9.4(c=10g/L，CH2Cl 2)；1HNMR(400MHz，CDCl3):0.70(s，3H，18-H)，0.94(d，J=6.4Hz，3H，21-H)，1.09(s，3H，19-H)，2.03(s，3H)，3.69(s，3H)，5.19(m，1H，3-H)；13核磁共振(101兆赫兹，氯化镉):12.02，18.26，21.03，21.20，22.63，24.05，28.04，30.91，30.93，31.02，34.43，35.29，36.31，36.77，36.85，36.89，39.78，40.32，42HRMS (ESI): [C27H42O5Na]，理论值469.2924，测量值469.2915。

3-乙酰氧基-6-[2-[(4-苄基)磺酰基]-二氮烯-5-胆酸盐(5):将15毫升无水乙醇和0.80克(1.79摩尔)化合物4加入装有搅拌器的50毫升三颈烧瓶中，在室温下搅拌15分钟。分5批加入0.40克(2.15摩尔)对甲苯

磺酰肼，氮气保护下75℃回流45min。加入15mL乙醚稀释，减压蒸除部分溶剂，用15mL乙酸乙酯萃取，有机相用2×20mL饱和NaCl溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，滤液经减压浓缩后硅胶柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/二氯甲烷/石油醚，体积比1:1:6)分离纯化，得白色固体0.96g，产率为87%。[α]D25：-18.3(c=10g/L，CH2Cl2)；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：0.64(s，3H，18-H)，0.90(d，J=6.4Hz，3H，21-H)，0.96(d，J=6.4Hz，3H，19-H)，2.04(s，3H)，2.43(s，3H)，3.66(s，3H)，5.14(m，1H，3α-H)，7.31(d，J=7.8Hz，2H)，7.84(d，J=7.8Hz，2H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ：12.01，14.22，18.25，21.07，21.44，21.64，22.81，22.96，28.06，30.93，30.97，31.05，34.39，34.45，35.31，36.50，39.76，42.85，45.42，46.70，51.53，55.91，56.05，56.13，70.75，128.00，128.10，129.52，129.57，135.46，143.93，161.99，170.48，174.70；HRMS(ESI)：[C34H50N2O6S+Na]+，理论值637.3282，实测值637.3273。

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3α-乙酰氧基-6-乙烯基-5β-胆酸盐(6)：室温下向装有搅拌子的250mL三颈烧瓶中加入溶有1.30g(2.12mmol)化合物5的100mL重蒸甲苯，搅拌5min后加入溶有0.10g(12.72mmol)LiH的20mL重蒸甲苯，5min内添加完毕，将反应液升至60℃搅拌10min。一次性加入0.22mL四甲基乙二胺(TMEDA)，升温至90℃，氮气保护下回流18h。将反应液冷却至室温，加入12mL饱和NH4Cl溶液淬灭反应，减压蒸除部分溶剂，用25mL乙酸乙酯萃取，有机相依次用2×25mL饱和NaHCO3溶液、20mL饱和NaCl溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，滤液经减压浓缩后硅胶柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/二氯甲烷/石油醚，体积比1:5:50)分离纯化，得白色固体528mg，产率为74%。[α]D25：3.1(c=10g/L，CH2Cl2)；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：0.67(s，3H，18-H)，0.92(d，J=6.4Hz，3H，21-H)，1.02(s，3H，19-H)，2.07(s，3H)，3.67(s，3H)，5.14(m，1H，3α-H)，5.68(m，1H，6-H)，5.78(m，1H，7-H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ：11.96，18.28，21.40，21.45，22.25，22.83，24.15，28.07，31.00，31.05，32.79，33.81，34.63，35.26，35.32，39.99，40.25，42.85，46.98，51.49，55.87，55.91，71.86，125.11，128.13，170.58，174.76；HRMS(ESI)：[C27H42O4+Na]+，理论值453.2975，实测值453.2946。

zX.WNFCw.Cn

3α-乙酰氧基-6,7-环氧-5β-胆酸盐(7)：室温下向装有搅拌子的50mL三颈烧瓶中加入15mLCH2Cl2和675mg(1.57mmol)化合物6，随后置于冰浴反应。向反应液中加入324mg(1.88mmol)间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)的10mLCH2Cl2溶液，10min内滴加完毕，升温至35℃反应1h。加入20mL饱和Na2SO3溶液淬灭反应，减压蒸除部分溶剂，加入20mL乙醚萃取，有机相依次用20mL饱和Na2SO3溶液、2×25mL饱和NaHCO3溶液、2×20mL饱和NaCl溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，滤液经减压浓缩后硅胶柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/二氯甲烷/石油醚，体积比1:4:60)分离纯化，得白色固体581mg，产率为83%。[α]D25：13.1(c=10g/L，CH2Cl2)；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：0.66(s，3H，18-H)，0.91(s，3H，19-H)，0.93(d，J=1.5Hz，3H，21-H)，2.08(s，3H)，3.20(d，J=4.0Hz，1H，6-H)，3.22(d，J=3.6Hz，1H，7-H)，3.67(s，3H)，5.17(m，1H，3α-H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ：11.92，18.31，20.30，20.75，21.52，22.15，24.15，28.08，29.10，30.98，31.06，34.15，34.23，35.34，39.76，42.04，42.81，47.11，51.10，51.56，52.78，55.94，55.97，70.47，77.25，170.49，174.73；HRMS(ESI)：[C27H42O5+Na]+，理论值469.2924，实测值469.2929。

3α-乙酰氧基-7α-羟基-5β-胆酸盐(8)：室温下，将2.1g(4.71mmol)化合物7和1mL(12.44mmol)吡啶加入到15mL无水CH2Cl2中，随后将混合液转入高压釜内，加入200mg(10mol%)Pd/C，封闭高压釜，三次氢气置换后将釜内温度升温至40℃，50psi下反应24h。加入30mL蒸馏水稀释，过滤除去Pd/C。减压蒸除部分溶剂，加入30mL乙酸乙酯萃取，有机相依次用2×15mL1mol/LHCl溶液、3×50mL饱和NaHCO3溶液、2×25mL饱和NaCl溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，TLC板显示α与β型产物并存，比例约为8:1。减压浓缩后硅胶柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/二氯甲烷/己烷，体积比1:4:45)分离纯化，得白色固体1.31g，产率为62%。[α]D25：27(c=10g/L，CH2Cl2，文献值[22]：[α]D25：26)；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：0.68(s，3H，18-H)，0.95(d，J=3.1Hz，3H，21-H)，0.97(s，3H，19-H)，2.09(s，3H)，3.54(m，1H，7α-H)，3.70(s，3H)，4.91(q，J=3.1Hz，1H，3α-H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ：11.72，18.30，20.67，21.65，22.75，23.58，28.05，29.72，30.98，31.02，31.46，34.14，34.77，35.22，35.31，37.96，38.94，39.54，41.14，42.72，50.43，51.52，55.73，71.40，71.83，170.67，174.74；HRMS(ESI)：[C27H44O5+Na]+，理论值471.3081，实测值471.3083。

3α-乙酰氧基-7-羰基-5β-胆酸盐(9)：冰浴下，向装有搅拌子的100mL三颈烧瓶中加入30mL丙酮、460mg(1.03mmol)化合物8、0.07mL(1.24mmol)乙酸。逐滴加入溶有205mg(1.54mmol)N-氯代丁二酰亚胺(NCS)的10mL丙酮，15min滴加完毕后升至室温反应45min。加入15mL饱和Na2SO3溶液淬灭反应，减压蒸除部分溶剂，用20mL乙酸乙酯萃取，有机相依次用2×25mL饱和NaHCO3溶液、25mL饱和NaCl溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，静置过夜，过滤，减压浓缩，得白色固体440mg，产率为96%。[α]D25：-1(c=10g/L，CH2Cl2，文献值[23]：[a]D25：-1)；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：0.72(s，3H，18-H)，0.97(d，3H，J=6.4Hz，21-H)，1.07(s，3H，19-H)，2.08(s，3H)，3.03(t，J=14.4Hz，1H)，3.70(s，3H)，5.00(q，J=3.1Hz，1H，3α-H)；13CNMR(101MHz，CDCl3)δ：11.75，18.32，21.06，21.49，21.89，23.57，28.01，30.95，31.00，31.05，34.93，35.01，35.29，36.58，36.91，37.93，39.41，42.60，42.77，44.76，50.34，51.53，55.74，71.14，170.26，174.67，212.50；HRMS(ESI)：[C27H42O5+Na]+，理论值469.2924；实测值469.2917。

3α,7α-二羟基-5β-胆酸盐(1b)：室温下向装有搅拌子的100mL三颈烧瓶中加入15mL重蒸的n-BuOH、281mg(0.63mmol)化合物9。将86.85mg(3.78mmol)金属钠切成细小长条，擦干附着在金属钠表面的煤油，均匀加入反应液中，升温至60℃，氮气保护下回流2h。将反应液降至室温，加入15mL饱和NH4Cl溶液淬灭反应，减压蒸除部分溶剂，用12mLCH2Cl2萃取，有机相依次用15mL饱和NaHCO3溶液、2×15mL饱和NaCl溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，滤液经减压浓缩后硅胶柱层析(淋洗剂为乙酸乙酯/甲醇/石油醚，体积比1:1:4)分离纯化，得白色固体153mg，产率为62%。[α]D25：54(c=10g/L，乙醇；文献值[24]，[α]D25：57)；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ：0.62(s，3H，18-H)，0.90(m，6H，(19,21)-H)，3.29(m，1H，7β-H)，3.90(d，J=8.0Hz，1H)，4.47(d，J=4.5Hz，1H)，11.97(s，1H)；13CNMR(101MHz，DMSO-d6)δ：12.50，14.55，18.77，19.02，21.32，23.78，27.18，28.64，30.72，31.24，34.23，35.31，37.74，38.19，39.19，42.65，43.48，43.56，55.15，56.31，56.50，69.92，70.19，175.35；HRMS(ESI)：[C24H40O4+Na]+，理论值415.2819；实测值415.2811。

3α-乙酰氧基-6-三甲基硅氧基-6-乙烯基-5β-胆酸盐(10)：30℃下向装有搅拌子的100mLSchlenk瓶中加入10mL无水THF，0.27g(33.61mmol)LiH粉末，抽真空充氮气3次，封闭搅拌10min。加入溶有5.25mL(42.01mmol)三甲基氯硅烷(TMSCl)的10mLTHF溶液，5min内滴加完毕。待其混合均匀，向反应液中逐滴加入溶有1.5g(3.36mmol)化合物4的15mLTHF溶液，5min内滴加完毕。待反应液逐渐变黄，逐滴加入10.51mL(33.61mmol)三乙胺，10min内滴加完毕，随后将反应液升至60℃反应6h。加入20mL饱和NH4Cl溶液淬灭反应，用25mL乙酸乙酯萃取，有机相用

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