图亲BNP分为NT-BNP和BNP

脑钠肽的分布、受体和降解：脑钠肽广泛分布于脑、脊髓、心脏和肺，其中心脏的含量最高。大脑延髓含量最高，中枢神经系统BNP含量高于ANP，大脑和脊髓BNP含量约为ANP的13倍。心脏的脑钠肽主要存在于左右心房，其中右心房的脑钠肽含量是左心房的3倍以上，而心室的脑钠肽含量不到心房的1/20。脑钠肽在心室中含量低的原因是脑钠肽前体没有储存在心室中，只有在心室壁张力升高时才迅速刺激脑钠肽基因的高表达，大量合成的脑钠肽分泌到血液中。换句话说，脑钠肽在心室肌中储存很少。房间隔、房室瓣、主动脉、肝动脉、肺静脉壁也有少量BNP。

利钠肽系统有三种类型的受体，A、B和C，它们是跨膜受体。甲和乙受体结构相似，具有鸟苷单磷酸环化酶的活性。环磷酸鸟苷(cGMP)是介导利钠肽生物作用的第二信使，而C受体作为清除受体存在。a型受体能与ANP和BNP结合，对ANP的亲和力更强。B型受体主要结合C型利钠肽(C-)。c型受体对所有三种利钠肽都有亲和力。型受体广泛分布于肾脏、心脏、血管内皮、肾上腺和中枢神经系统。A型受体主要见于大血管，B型受体主要见于脑组织，C型受体主要见于肾脏和血管。

BNP的清除主要是通过两种途径：一是BNP通过C受体介导被吞入细胞，然后被溶酶体酶降解；其次，BNP被中性内肽酶降解，中性内肽酶在肺和肾中浓度较高。心钠素对中性内肽酶的亲和力远大于脑钠肽，但第二途径仍是脑钠肽代谢的主要途径。而且C受体对ANP的亲和力也高于BNP，导致BNP的生物半衰期(20分钟)比ANP长(3分钟左右)。

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血浆脑钠肽的测定可为临床提供许多有用的信息。常用的方法有放射免疫测定法、免疫放射测定法(IRMA)和电化学发光法(ECLA)。批间变异系数为14.8%，批内变异系数为9.9%。IRMA法不提取血浆脑钠肽，直接测定血浆脑钠肽，使用放射免疫试剂盒。该系统使用两种抗人脑钠肽单克隆抗体，一种识别脑钠肽的C端序列，另一种识别其环状结构，即采用夹心法测定血浆脑钠肽浓度，批次间和批次内的最小可测变异系数(CV)分别为5.9%和5.3%。该方法灵敏、准确、易于操作。ECLA更灵敏和准确，批次之间和批次内的变异系数仅为5.8%和3%，但成本较高。最近，在床边检测(POCT)中使用的脑钠肽快速检测和酶免疫分析()已用于临床实践[5]。它们具有快速、简便、价格低廉的优点，批间和批内变异系数分别小于14%和5%。

2BNP的心血管效应及临床应用

心血管效应：脑钠肽和心钠素都是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的天然拮抗剂，也能抵抗血管加压素和交感神经对钠和水的保护以及高血压的作用。BNP和ANP参与血压、血容量和水盐平衡的调节，提高肾小球滤过率，促进钠和利尿，扩张血管，降低全身血管阻力和血浆容量，均起到维持心脏功能的作用。BNP不同于ANP。心钠素主要在心房合成。心房超负荷或扩张时，分泌增多，血浆浓度升高，主要反映肺血管压的变化。抗利尿激素、儿茶酚胺等其他激素可以直接刺激ANP的分泌。由于ANP前体储存在分泌颗粒中，在分泌过程中分解为ANP，其快速调节主要取决于激素分泌的量。而BNP主要在脑室合成，在脑室超负荷或扩张时增加。因此，它

心功能的诊断价值：心力衰竭是许多疾病的终末阶段，可分为急性心力衰竭和慢性心力衰竭(CHF)，根据NYHA心脏协会的心功能分类，CHF可分为、、、级。一级心功能无心力衰竭临床症状，可称为左心功能不全(LVD)。慢性心力衰竭急性失代偿的症状与急性心力衰竭相似。心力衰竭临床诊断的可靠性很差，尤其是在基层医疗机构。超声心动图是诊断心功能不全最有用和最可靠的无创方法。英国每年有12万新的疑似心力衰竭病例。超声心动图很难诊断这么多病人。基于脑钠肽与心功能的密切关系，许多研究人员做了大量工作来探索其临床应用[2，7-9]。在充血性心力衰竭的病理生理变化和诊断中，脑钠肽的重要性已得到肯定。Mukoyama等人[10]报告说，充血性心力衰竭患者的血浆BNP浓度高于正常水平，这与心力衰竭的严重程度成正比。比较正常组和充血性心力衰竭组心脏和血浆中的脑钠肽水平，发现正常心室中的脑钠肽含量在心房中为7.2%，在整个心脏中为30%，而充血性心力衰竭患者的脑钠肽含量分别增加到22%和52%，正常人的血浆脑钠肽浓度约为0.90.07 fmol/升。BNP/ANP值约为0.160.02，而不同程度(NYHA~级)充血性心力衰竭患者的BNP浓度：级约为14.31.8gobi相关文章最新报道 fmol/毫升；级约为68.937.9 fmol/毫升；级约为155.439.1 fmol/毫升；级约为267.379.9 fmol/毫升。级和级患者血浆脑钠肽/心钠素值分别为1.44和1.72，脑钠肽比正常人增加200~300倍，而心钠素仅增加20~30倍。因此，认为充血性心力衰竭患者心室BNP合成和分泌的增加是血浆BNP增加的部分原因，心力衰竭的严重程度增加。Selvais等人[11]认为，在诊断充血性心力衰竭及其严重程度方面，脑钠肽优于心钠素。他们比较了正常人、左心室射血分数正常的冠心病患者(LVEF)和不同程度充血性心力衰竭患者的心钠素和脑钠素浓度，发现严重心力衰竭(NYHA-)患者的脑钠素浓度明显高于轻度心力衰竭(NYHA)

l）（p0.001）,BNP区别CHF与正常人及LVEF正常的冠心病患者的能力优于ANP（p0.01），而且BNP浓度与LVEF的相关性优于ANP（rBNP=-0.59,rANP=-0.30,p0.05）,在判定CHF程度时又强于LVEF（p0.05）,认为BNP可用于对门诊心血管病人进行诊断。

目前关于BNP的临床研究主要集中在左室功能障碍（LVD）方面，这里的左室功能指收缩功能[7-9]。无论正常人还是LVD患者，BNP均主要由左室心肌细胞合成分泌，进入小静脉回流至室间隔静脉通过冠状窦进入循环，其分泌主要由左室壁张力进行调节，LVD的严重程度与其分泌正相关，外周血BNP水平可反映心室分泌率及LVD程度。Mcdonagh等[2]对1000多例门诊病人进行了心电图、超声心动图检查、以及问卷调查和采血样测定BNP浓度，在无LVD患者中BNP浓度为7.7pg/ml（3.4~13.0pg/ml）,在有/无症状的LVD患者中血浆BNP均会升高达24.0pg/ml（18.0~33.0pg/ml）在全部LVD患者中BNP浓度均大于17.9pg/ml，此标准诊断LVSD的敏感性为77%，特异性为87%，在年龄大于55岁患者中则分别为92%、72%，而认为当BNP17.9pg/ml时存在LVD的可能性极小，这对于在有症状或高危人群中筛选心衰患者，帮助初治医生判定哪些患者需要进一步检查会有帮助。伦敦Hillingdon心衰研究中发现在初级保健机构诊断为新的122名心衰患者到了心衰临床中心只有35名确诊。如果以血浆BNP＞22pmol／L为限判断心衰，结果减少了50％以上的患者，其中70％确诊心衰，只有一名心衰患者漏诊[6]。

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目前中、重度LVD依据临床检查较容易诊断，而轻度LVD（NYHA分级I级）却很难做到，但对LVD的确诊很重要，尤其对哪些心肌梗死后恢复正常的患者，他们会从早期使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗中获益。有报道在LVD患者中，静息状态下或运动后3分钟测量血浆BNP、ANP等肽类激素及cGMP浓度均高于正常对照组，但只有BNP具有显著统计学意义，且通过ROC曲线分析，发现BNP在静息及运动后曲线下面积分别为0.70、0.75，对正常与LVD地鉴别能力明显优于ANP及cGMP等，是利钠肽系统对LVD的最佳标记物。黄彦生等[12]报道将BNP和N-ANP联合检测更适于诊断LVD,他们通过放射性核素门控心血池显像筛选LVD及CHF患者,并选取心功能正常的健康人作对照,结果LVD组的血浆BNP(98.7248.96ng/L)和N-ANP(1382.25549.51ng/L)水平显著高于对照组(分别为39.0618.20ng/L和422.06255.38ng/L,p0.05和p0.001),却显著低于CHF组（分别为150.9083.66ng/L和4020.432090.95ng/L，p0.05和p0.001）；血浆BNP75.00ng/L时，诊断LVD的敏感性为91%，特异性为94%；血浆N-ANP923.00ng/L时，诊断LVD的敏感性为75%，特异性为94%，认为BNP和N-ANP可用来诊断LVD，以BNP75.00ng/L且N-ANP923.00ng/L为诊断指标较适合。

越来越多的文献支持在心肌梗死（MI）后测定BNP[1，8,20]。这不仅可识别有无左心室收缩功能不全，而且在判断左室重构和死亡危险方面可能优于心超声诊断。在临床实际工作中，BNP还有助于将心衰引起的气喘和其它原因引起的气喘区分开。正常BNP几乎可以除外左心功能不全引起的气喘。

2.3BNP对心脏病预后的评估作用：传统上对心衰患者的长期监控是非常不完善的。如果有一个价廉的生化标志物来监控心衰，那将是非常有利的。BNP是否是这样的一个标志物？如果有床旁的BNP试验，则有可能像糖尿病患者一样监控心衰患者。这方面BNP有很大潜力。

Tsutamoto等[13]对85名患有CHF的患者（EF45%）随访两年，比较BNP与ANP、cGMP等在CHF的预后评估方面的作用，发现血浆BNP在估计慢性CHF患者的病死率上优于ANP及cGMP，而且所提供的预后信息不依赖于其他如PCWP和LVEF等血流动力学指标。在老年人群中，升高的血浆BNP浓度与整个人群的病死率明显相关，无论是否患有明确的心血管疾病，均可通过测量血浆BNP对死亡率进行预测。

血浆BNP水平与AMI后LVD程度呈正相关,且研究证明,BNP的分泌增加主要集中在梗死与非梗死区域交界的边缘地带,此处室壁机械张力最大,因此BNP可准确反映梗死局部室壁张力的变化,而张力又受到梗死面积、左室形态改变、心肌机械应力等因素影响，因此对心肌梗死后病人测量血浆BNP可以同时预测梗死区大小、左室功能。Richards等[14]报道在AMI后的第1到4天内测量血浆BNP浓度，若浓度20pmol/L可100%地预测3~5月后LVEF40%，若60pmol/L则可100%地预测LVEF40%，低于平均水平（27pmol/L）的患者中没有发生早期死亡，而85%的LVD患发生在高于平均水平患者中，BNP对于左室功能、LVD、1月内的死亡是一项独立的有力的预测因素，而且优于ANP、N-ANP等。几篇报告都提出对于预测心肌梗死后左室重构的进程来说，血浆BNP测定是一种简便、准确、有用的生化指标，由于左室重构在临床表现及超声心动图不易发现，BNP的测定对于心肌梗死后危险度分级该是价优质好的筛选方法[15,16,21]。

Cowei[6，9]认为BNP是心衰患者预后的重要标志物，从理论上讲血浆BNP浓度和存活率密切相关。大规模人群心衰调查的初步结果显示血浆中BNP、NT—BNP浓度和存活率以及再次住院相关。通过一系列的BNP测试来调整血管紧张素转化酶抑制剂的治疗，与经验治疗相比较，能更好地抑制肾素—血管紧张肽—醛固酮系统并降低死亡率。

2.4BNP在LVD治疗方面的作用：由于BNP具有利钠、利尿、舒张血管的作用，与素-

血管紧张素-醛固酮系统激活呈拮抗作用，因此具有临床应用价值。

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有研究[17]将BNP输入正常人及患有充血性心衰的病人，发现BNP可降低PCWP、全身血管阻力并增加每搏量，从而降低了心脏前、后负荷，增加了心输出量：同时还增加了尿量、钠及氯化物的排出，降低了血浆醛固酮浓度，认为心衰患者输入BNP可以通过其舒张血管特别是利钠作用改善左室功能。Hopbbs等[18]将不同剂量的人工合成BNP（分别为0.3，1，3，10及15ug/kg）作为静脉单独用药输入心衰患者体内，发现10和15ug/kg剂量可以明显降低PCWP（-73%，p0.001），平均肺动脉压（-41%，p0.001），平均心房压（-28%，p0.001），全身血管阻力（-53%，p0.001），而且心指数（68%，p0.001）和每搏量（72%，p0.001）显著升高，认为BNP作为单用的静脉制剂应用于心衰患者可改善心功能，但长期使用于CHF患者是否有益尚待进一步研究。此外,鉴于BNP系一种主要存在于中枢神经系统中的神经肽,其对神经系统方面也可能有一定的作用,如对疼痛的影响,陈志武等就通过基因工程的方法获得纯化BNP并进行了脑钠肽镇痛作用及机制的研究[19]。

3.展望

BNP与血流动力学改变之间的关系已得到广泛的认同，BNP血浆浓度与心功能状态密切相关，正常BNP浓度可以在很大程度上否定存在心功能受损。大量的研究已经表明，BNP同可以用于诊断多种疾病引起的LVD。但是，由于不同实验室条件不同，采取的测定方法和研究方法不尽相同，所得到的正常值均有差别，还需研究完善。而且要注意BNP不是特异性的诊断工具，因为升高的血浆BNP浓度病不一定由心衰引起，某些心肺疾病、肾衰、肝硬化等也可使血浆BNP浓度升高，应结合临床资料进行鉴别。

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尽管受到一定限制，但BNP对于心功能的诊断、预后判断及指导治疗已展示了良好前景。尤其是在筛选LVD以及心肌梗死后危险度评价方面显示出明显优越性。在今后的应用中，还需要制定严格检测和判断标准。总之，随研究深入，血浆BNP浓度测定很有可能作为评估心功能的一项重要补充，成为一项简便易行的常规检查。

4.参考文献：

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[9].CowieMR,MendezGF.BNPandcongestiveheartfailure[J].ProgCardiovascDis2002,44(4)

gobidesert 移动互联网

【报道】2月12日，高通公司(QCOM)今日发布第二代戈壁内置模块，将多模3G移动互联网接入引入全球市场的HSPA或-DO网络。该模块实现了各种性能增强，包括支持额外的频带、更快的数据传输速度、增强的GPS功能和更多的操作系统。目前该模块正在采样，预计将在2009年下半年上市的笔记本电脑上商业化。

高通CDMA技术集团负责产品管理的高级副总裁表示：“高通的第一代戈壁模块已经被业界广泛接受，全球十大笔记本OEM中有七家采用了戈壁。为了满足行业需求，高通推出了功能增强的第二代戈壁产品，进一步拓展了我们的戈壁演进路线。该模块提供了广泛的性能增强，将进一步加速内置3G连接市场的增长。”

该模块增加了对800兆赫兹和900兆赫兹频段的支持，包括在欧洲农村地区广泛使用的UMTS900。增强的上行链路数据传输能力和通过HSUPA支持高达5.76Mbps的传输速率使配备Gobi2000技术的笔记本电脑能够实现更快的上传速度。Gobi2000模块的GPS功能得到进一步完善，支持辅助GPS(A-GPS)和gpsOneXTRA辅助技术，在A-GPS无法使用时，可以通过辅助数据提供增强的独立GPS操作。Gobi2000技术支持更广泛的操作系统，包括Windows7，从而实现优化的3G连接体验。

GaryS。微软公司Windows网络业务开发总监格林鲍姆说：“内置3G连接越来越被微软公司视为移动计算的标准功能。我们相信Gobi2000技术将有助于促进市场的指数增长。我们还相信，戈壁笔记本电脑和上网本的广大用户将能够体验到我们渴望已久的无处不在的连接。”

惠普信息产品集团全球商用笔记本营销总监CarolHess-Nickels表示：“戈壁模块不仅给寻求灵活连接的笔记本用户带来了巨大的好处，也给整个行业带来了巨大的好处。惠普公司已经将第一代戈壁模块构建到我们产品组合中的几款笔记本电脑中，我们期待在未来的新笔记本电脑中充分利用Gobi2000的增强性能。”

Gobi2000解决方案包括高通MDM2000芯片组、符合HMA(杂交模式替代)要求的相关软件*和API(应用程序编程接口)，以及支持EV-DO A版和HSPA的软件定义可配置数据调制解调器的参考设计，具有完全的后向兼容性。

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